叙利亚国王纳昔儿见蒙古灭哈里发后，有进取叙利亚之势，立即派遣儿子和国相到旭烈兀处请求臣服。旭烈兀决意征服叙利亚、埃及，不满足纳昔儿表示的臣服条件，于是将来人遣归，并致书纳昔儿，令其纳土归降。1259年九月，旭烈兀命怯的不花为先锋，拜住为右翼，速浑察统左翼，自统中军，进兵叙利亚。首先攻取美索不达米亚北部的曲牙别克儿地诸城，抵幼发拉底河，攻下鲁哈等城，于是渡河进向阿勒波。纳昔儿集军于大马士革北面，听说蒙古军逼境，与诸将商议对策，其国相主降，而将领主战。将相发生冲突，而纳昔儿又怯懦畏敌，慌忙将妻儿子女及宝藏送往埃及，于是军队瓦解，人民逃散。1260年一月十八日，旭烈兀亲统大军包围阿勒波，架炮攻城，二十四日，攻入城内，依例杀掠，历时六日，旭烈兀下令停止。小阿美尼亚王海屯纵火焚烧了城中的大礼拜寺，基督教堂则得到保护。旭烈兀将艾育伯朝所侵据的小阿美尼亚和安都公国土地城寨给还二王，奖励他们从征的功劳。
阿勒波失陷后，叙利亚诸城多不战而降。纳昔儿慌忙放弃大马士革城逃向埃及，大马士革长官遣人至阿勒波向旭烈兀献城投降。三月一日，怯的不花率一队蒙古军进驻大马士革城，不肯投降的军民退入内城坚守，蒙古军发炮攻之，至四月六日才被占领。纳昔儿本打算投奔埃及国王忽秃思，发觉忽秃思招诱其随从军队，图谋害己，因此不敢进入埃及，辗转逃至巴勒哈，被蒙古军捕获。
这时，旭烈兀得到蒙哥死讯，决定班师，留蒙古军两万人，命怯的不花统率，继续攻略叙利亚、巴勒斯坦诸地，自己率领其余军队回到波斯。
埃及国王忽秃思原为玛木鲁克朝的大臣，1259年篡位自立，诸将不服。此时叙利亚使者正在开罗求援，忽秃思于是声称蒙古军已入叙利亚，国势危急而国王年幼，自己是暂且摄位以御外敌，这样军心渐定。不久，蒙古派遣使臣到开罗谕降，忽秃思召集臣僚商议，决定出兵抵抗。1260年七月，埃及杀害蒙古使臣，进兵巴勒斯坦。九月三日，埃及军队进至哲连附近的阿音·札鲁德，与蒙古军会战。蒙古军先胜，后因中伏兵败，统帅怯的不花战死，蒙古军全军覆灭，生还者甚少。埃及军乘胜占领大马士革、阿勒波等城，杀蒙古所置官吏，于是叙利亚全境直至幼发拉底河尽为埃及所有。
1260年忽必烈即大汗位，封旭烈兀于波斯，旭烈兀在自己的封地内建立了伊利汗国。伊利汗国东起阿姆河，西迄小亚细亚，北接钦察汗国，南至印度洋，都城在帖必力思，报达是陪都。
经过成吉思汗、拔都、旭烈兀的三次西征，终于建立起地跨欧亚大陆的四大汗国。它们是察合台汗国、窝阔台汗国、钦察汗国及伊利汗国。四大汗国名义上是元朝皇帝的藩属，而钦察汗国和伊利汗国实际上变成独立国家。
蒙古人的西征不仅使西域人民惨遭杀戮，城市毁灭，生产荒废，长时间难以恢复元气；对蒙古人民来说，也没有一点好处。在对钦察人的战争中，十三四岁的蒙古小孩也被征发从军。当然，由于西征所到的地区不同，西征所造成的残破情况亦不同，因此西征的结果在各地区也不尽一致。马克思曾说：“蒙古人曾经使俄罗斯荒芜，他们的那种做法是适合于他们的生产、适合于畜牧的。因为大块无人居住的空地对于畜牧业是主要的条件。”伊利汗国合赞汗当政时期成为中世纪中近东一个经济繁荣、文化昌盛的国家。同时，西征在客观上打开了中西交通，使中西经济、文化的交流，民族的融合等在蒙元时期达到了一个新的高度。
名家回眸
对于旭烈兀的军事才能，亨利·里德尔哈特做出了这样的评价：“在中世纪里，战略的最好例证并不出在西方，而是来自东方。13世纪，对于西方战略的发展来说，是一个卓有成效的年代。其所以显出光辉，是因为蒙古人给欧洲的骑士们充当了教师，使他们在战略方面得到了有益的教训。蒙古人所进行的各次战争，无论在作战的规模和艺术方面，在突然性和动机方面，还是在战略和战术上采取间接路线的行动方面，不仅不会逊色于历史上的任何战争，甚至于还要超越这些战争。”
忽必烈灭大理10世纪初，南诏国统治者乌蛮（今彝族）蒙氏衰微，统治权为郑氏所取代，随后赵杨二氏相继争夺政权，但都立国不长。937年，白蛮（今白族）段氏兴，段思平团结白蛮、乌蛮各部力量，驱逐赵氏，取得政权，建都大理（今云南大理），是大理国的开始。大理国是中国宋代以白族为主体的少数民族在今云南一带建立的少数民族国家。
到13世纪中叶，大理国主段兴智微弱，国家大权落入大臣高氏手中。高氏党人恃势攻夺他族地区奴役其人民。乌蛮诸部势力强大者，更常常侵占其他弱族地区。大理国内除了固有的统治阶级与被统治阶级之间的矛盾外，显然还存在着大族与小族之间的矛盾。到大理国势衰弱时，有些原来处于附属地位的弱族强盛起来，摆脱了大理国的统治。如丽江麽些蛮称强于一隅，自立盟主治理本族事务；为南诏所征服的金齿人也逐渐收复故地，势力开始强盛起来。乌蛮、白蛮统治阶级内部也发生争夺地盘的斗争，产生割据现象，如建昌府原分四部，段氏一部强盛起来，吞并了其他酋长的地区，自为府主，大理国也不能压制。
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